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腫瘤的免疫療法是即手術，放療，化療等傳統(tǒng)治療手段之后興起的一種新型的治療手段，以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑在黑色素瘤，非小細胞肺癌等實體瘤的臨床治療中取得了不錯的進展。

然而該療法也存在響應率低的問題，只有10-30%的腫瘤患者可以從該療法中獲益，為了精確篩選出免疫療法的目標群體，科學家先后嘗試了多種marker。

最直接的想法是將腫瘤組織中PD-L1的表達水平作為marker, 應用免疫組織化學法檢驗患者腫瘤組織PD-L1的表達情況，如果高表達，則說明該患者有可能從免疫療法中獲益。然而這里表達水平的高低并沒有明確的閾值來區(qū)分，而且臨床研究發(fā)現(xiàn)，低表達或者不表達PD-L1的患者也能從抗PD-L1治療中獲益，這說明PD-L1的表達水平作為marker，其可靠性有待商榷。

腫瘤突變負荷 tumor  mutation burden, 簡稱TMB，代表蛋白編碼區(qū)的非同義突變分布的密度，用蛋白編碼區(qū)的非同義突變位點總數(shù)除以蛋白編碼區(qū)的總長度, 單位為mutations/mb。

腫瘤的發(fā)生是體細胞突變引起的，體細胞在致癌因子的作用下發(fā)生基因突變，部分突變細胞經(jīng)過DNA自我修飾恢復正常，一部分細胞死亡，還有部分突變細胞在其表面表達出新的抗原。正常情況下下，機體的免疫系統(tǒng)可以識別這些抗原，然后通過免疫應答反應來清楚這些突變的細胞，但是腫瘤細胞可以通過抗原的異常表達或者腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)，來實現(xiàn)免疫逃逸，繼續(xù)分裂生長，形成腫瘤。

TMB的概念中只針對了蛋白編碼區(qū)的非同義突變，因為只有這些突變才有可能使得腫瘤細胞產(chǎn)生新抗原。TMB越高，腫瘤細胞產(chǎn)生的新抗原的種類和數(shù)量越多，被免疫系統(tǒng)識別的概率越高， 免疫檢查點抑制劑激活機體自身的抗腫瘤免疫應答反應后，殺傷這些腫瘤細胞的概率越大。將TMB劃分為以下3個層級

1. low TMB : 1-5 mutations/mb

2. intermediate TMB : 6-19 mutations/mb

3. high TMB : > 20 mutations/mb

已經(jīng)有大量文獻報導發(fā)現(xiàn)TMB的水平與PD1/PD-L1抗體療效有關，具有較高TMB的腫瘤細胞更易被免疫系統(tǒng)識別，免疫療法對該患者有效的概率也更高。計算腫瘤患者的TMB分值，能夠更好的指導臨床治療。

從TMB的定義可以看出，最直接有效的計算TMB的方法就是全外顯子測序，然而考慮到實驗周期和成本，也有根據(jù)靶向熱點基因設計的各種panel，該方法成本低，周期快，然而得到的TMB分值沒有WES準確。

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當前標題：TMB是什么意思
URL鏈接：http://www.chinadenli.net/article44/ieoshe.html

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